Цефтриаксон и артериальное давление

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефтриаксон

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цефтриаксон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Цефтриаксон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения.

Цефтриаксон натрия — кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета, легко растворимый в воде, умеренно — в метаноле, очень слабо — в этаноле. pH 1% водного раствора около 6,7. Цвет раствора варьирует от слабо-желтого до янтарного и зависит от длительности хранения, концентрации и применяемого растворителя. Молекулярная масса 661,61.

Фармакология

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз.

Активен в отношении аэробных грамположительных — Staphylococcus aureus ( в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococci), аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae ( в т.ч. пенициллиназообразующие штаммы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, анаэробных микроорганизмов — Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile резистентны), Peptostreptococcus spр., Peptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена: аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp., аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae, анаэробные микроорганизмы — Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.

Может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам.

После в/м введения полностью абсорбируется, T_max достигается через 2–3 ч. При однократной в/в инфузии в течение 30 мин плазменная концентрация цефтриаксона при дозах 0,5; 1 и 2 г составляет 82, 151 и 257 мкг/мл. C_max в плазме после однократной в/м инъекции в дозах 0,5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл. Накопление после повторных в/в или в/м введений в дозах от 0,5 до 2 г с 12- и 24-часовыми интервалами составляет 15–36% по сравнению с однократной инъекцией. Обратимо связывается с белками плазмы: при концентрации менее 25 мкг/мл — 95%, при концентрации 300 мкг/мл — 85%. Хорошо проникает в органы, жидкости организма (интерстициальную, перитонеальную, синовиальную, при воспалении мозговых оболочек — в спинно-мозговую), костную ткань. В грудном молоке обнаруживается 3–4% концентрации в сыворотке крови (больше при в/м, чем при в/в введении). При дозах 0,15–3 г у здоровых добровольцев T_1/2 — 5,8–8,7 ч; кажущийся объем распределения — 5,78–13,5 л; Cl плазменный — 0,58–1,45 л/ч; Cl почечный — 0,32–0,73 л/ч. От 30 до 67% выводится в неизмененном виде почками, остальное — с желчью. Около 50% выводится в течение 48 ч.

Применение вещества Цефтриаксон

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости, в т.ч. перитонит, ЖКТ, желчевыводящих путей ( в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и лор-органов ( в т.ч. острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), эпиглоттит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы ( в т.ч. пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит), инфицированные раны и ожоги, инфекции челюстно-лицевой области, неосложненная гонорея, в т.ч. вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу, сепсис и бактериальная септицемия, бактериальный менингит и эндокардит, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллоносительство, инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов; гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный вред для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Цефтриаксон

Со стороны нервной системы и органов чувств: ®

Негативные реакции организма после приема Цефтриаксона

Многих интересует, имеет ли Цефтриаксон побочные действия. Антибиотики и противомикробные препараты довольно широко применяются в медикаментозном лечении различных воспалительных процессов и инфекционных заболеваний. Их состав постоянно совершенствуется, делая лечение инфекционных заболеваний более результативным. Но вопрос об их побочных действиях все равно очень волнует как врачей, так и пациентов. Проведено уже много исследований, ведутся постоянные дискуссии в медицинских кругах. Пока ясно одно — более эффективного метода борьбы с инфекциями, чем антибиотики, пока не найдено. Стоит внимательно изучать действия препаратов на организм и применять их только по назначению врача.

Популярным антибиотиком широкого спектра третьего поколения является Цефтриаксон. Как отмечает большинство врачей, побочные действия этого препарата имеют малый процент проявления и все они обратимы. По статистике, только 3 пациента из 100 испытывают на себе неприятные последствия приема Цефтриаксона. При этом все они протекают в очень легкой форме. И только у 0,5% больных наблюдались тяжелые формы реакций.

Местные реакции

Цефтриаксон вводится в организм пациента только с помощью внутримышечных уколов или внутривенных вливаний.

Высокая активность этого антибиотика, вызывающая сильное раздражение тканей, не допускает его использование в виде таблеток или капсул. Инструкция по применению Цефтриаксона гласит, что введение этого препарата болезненно и вызывает местные реакции. Иногда возникает флебит — воспаление венозной стенки, которое может быть предупреждено медленным введением препарата. После введения под кожей может образоваться уплотнение.

Аллергические реакции

При применении Цефтриаксона с особым вниманием стоит отнестись к возможности возникновения аллергических реакций. Это может быть озноб или жар, кожная сыпь и зуд, бронхоспазм. Реже встречаются эозинофилия, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь и более сложные реакции как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. При этом несовместимость Цефтриаксона с антигистаминными препаратами не отмечается. Реакции нервной системы. Могут наблюдаться головокружения и мигрени (постоянные головные боли). В некоторых случаях отмечались судорожные состояния. Цефтриаксон негативно влияет на состояние сердечной мышцы и сосудов. Некоторые пациенты жаловались на учащение биения сердца. Реакции органов кроветворения. Побочными действиями уколов Цефтриаксона на органы кроветворения могут быть:

1. Гипокоагуляция — плохая свертываемость крови, возникает в результате снижения концентрации плазменных факторов свертывания, что приводит к сильным кровотечениям.
2. Анемия — уменьшение содержания в крови эритроцитов, красных кровяных телец.
3. Лейкопения — уменьшение концентрации лейкоцитов, белых кровяных телец. Однако в некоторых случаях у пациентов отмечался лейкоцитоз — увеличение в крови белых телец.
4. Гранулоцитопения — уменьшение количества гранулоцитов в единице крови.
5. Тромбоцитопения — уменьшение количества тромбоцитов в единице крови.
6. Лимфоцитопения — уменьшение количества лимфоцитов в единице крови.
7. Нейропения — уменьшение количества нейрофильных лейкоцитов в единице крови.

Реакции пищеварительной системы

Тошнота и диарея — наиболее частые побочные действия применения Цефтриаксона со стороны органов пищеварения.

Так же этот антибиотик может вызывать запоры и вздутие живота. Некоторые пациенты жаловались на абдоминальную, то есть постоянную, боль в животе, которая проходила после отмены препарата. Возникают так же побочные эффекты в полости рта:

• нарушение вкусовых ощущений;
• стоматит — выражается в виде язвочек на слизистой рта;
• глоссит — воспаление языка.

Реакции почек. Вследствие применения Цефтриаксона могут появиться нарушения функции почек. Это приводит к повышению количества мочевины в крови человека. А также к появлению гиперкреатининемии и азотемии. Гиперкреатининемия обусловлена увеличением количества креатинина в крови, а азотемия — увеличением азотистых продуктов обмена. Количество выделяемой почками мочи сильно сокращается и даже может совсем приблизиться к нулю. При этом в моче может быть отмечено появление крови и глюкозы. А так же белков или клеточных элементов, так называемых цилиндров. У некоторого количества детей после длительного применения Цефтриаксона наблюдалось незначительное образование камней в почках. Но все это имело обратимый характер и легко устранялось после отмены Цефтриаксона.

Реакции печени

При применении Цефтриаксона печень страдает более всех остальных внутренних органов. Курс Цефтриаксона существенно нарушает обмен веществ. В редких случаях было отмечено транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Другие реакции

Иногда при проведении курса Цефтриаксона наблюдается повышенная потливость, приливы крови и повышение артериального давления. Были случаи возникновения молочницы у женщин. Цефтриаксон недопустим к использованию для лечения людей, имеющих аллергию на сам препарат или его компоненты. Больным с нарушением печени и почек Цефтриаксон назначается в крайних случаях. Также он противопоказан при лечении новорожденных, если они появились на свет преждевременно. В лечении беременных и кормящих женщин необходимо соблюдать особую осторожность и делать это только под наблюдением врача, поскольку цефтриаксон проникает в грудное молоко.

Цефтриаксон: инструкция по применению

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит), бактериальный менингит и эндокардит, сепсис, инфицированные раны и ожоги, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллезное носительство.

Профилактика послеоперационных инфекций.

Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам), гипербилирубинемия у новорожденных, новорожденные, которым показано внутривенное введение растворов, содержащих кальций.

Недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств, беременность, период лактации.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м). Взрослым и детям старше 12 лет начальная суточная доза составляет (в зависимости от типа и степени тяжести инфекции) 1 — 2 г 1 раз в сутки или 0,5 — 1,0 г каждые 12 ч (2 раза в сутки), суточная доза не должна превышать 4 г.

При неосложненной гонорее — внутримышечно однократно, 0,25 г.

Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно, 1 -2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение лекарственного средства из группы 5-нитроимидазолов.

При среднем отите — внутримышечно, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г.

Для новорожденных (до 2 нед) — 20 — 50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза — 20 — 80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста — 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae.

Детям с инфекциями кожи и мягких тканей — в суточной дозе 50 — 75 мг/кг 1 раз в сутки или 25 — 37,5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях др. локализации — 25 — 37,5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации препарата в плазме крови.

Лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 2 дня после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Правила приготовления и введения растворов: следует использовать только свежеприготовленные растворы. Для внутримышечного введения 0,5 г лекарственного средства растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Для в/в инъекции 0,25 или 0,5 г растворяют в 5 мл, а 1 г-в10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2 — 4 мин).

Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего кальций (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 — 10 % раствор декстрозы (глюкозы)). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.

Побочное действие

Аллергические реакции: сыпь, зуд, жар или озноб.

Местные реакции: болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит; псевдо-холелитиаз желчного пузыря («sludge»-синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции.

Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, лейкоцитоз, лим-фопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гематурия; носовые кровотечения.

Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочных фосфотаз, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, глюкозурия.

Прочие: повышенное потоотделение, «приливы» крови.

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

При одновременном применении нестероидных противоспалительных средств и других ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивается вероятность кровотечения.

Цефтриксон может снизить эффективность гормональной контрацепции. Во время лечения цефтриаксоном и в течение месяца после лечения следует применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

При одновременном применении цефтриаксона в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики.

Не допускается использование кальций-содержащих растворов (таких как раствор Рингера или Гартмана) для разведения цефтриаксона. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефтриаксон и растворы для парентерального питания, содержащие кальций, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для внутривенного введения.

Особенности применения

При сочетанной почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию лекарственного средства в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при ультразвуковом обследовании желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения.

Применение этанола после введения цефтриаксона не сопровождается дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтио-тетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Пациентам любой возрастной группы, детям в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно с интервалом не менее 48 ч при условии тщательного промывания инфузионной магистрали катетера между введениями совместимым раствором.

Применение при беременности и в период лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтриаксона, но безопасность применения цефтриаксона у беременных женщин не установлена. Цефтриаксон может быть назначен во время беременности только по строгим показаниям.

В низких концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком. При его назначении в период лактации (грудного вскармливания) следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами

Цефтриаксон может вызвать головокружение, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Источники: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_454.htm, http://gidomed.ru/lekarstva/ceftriakson-pobochnye-dejstviya.html, http://apteka.103.by/tceftriakson-instruktsiya/