Средства влияющие на артериальное давление

Лекарственные препараты для стабилизации артериального давления, профилактика дестабилизации

В настоящее время многие стараются бороться с такой проблемой как гипер- или гипотония без рекомендаций врачей, доверяя собственному опыту или опыту своих родных и близких, что часто неблагоприятно сказывается на дальнейшем состоянии такого пациента.

Это может быть связано с полипрагмазией (одновременный приём большого количества различных лекарственных препаратов), неправильным подбором средств, некорректной дозировкой препарата, что провоцирует в большинстве случаев неблагоприятные побочные эффекты. Данная ситуация в дальнейшем затрудняет диагностический поиск и вызывает трудности у врача при составлении схемы лечения. Рассмотрим подробнее особенности гипертонии, а также наиболее эффективные препараты для стабилизации артериального давления.

Гипертония

Артериальная гипертензия – это стойкое повышение цифр артериального давления (от 140/90 мм.рт.ст. и выше) в течение длительного времени.

В основе данного заболевания лежат три основных механизма:

• Повышение ОЦК (объема циркулирующей крови)
• Повышение сопротивляемости (резистентности) сосудов вследствие патологических процессов в их стенках (в частности в результате атеросклероза) и, как следствие, увеличение скорости кровотока
• Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и, как следствие, сердечного выброса (СВ)

В совокупности эти патологические механизмы создают предпосылки для повышения АД и в зависимости от преобладания того или иного процесса подбирается подходящая схема лечения для данного пациента.

Артериальная гипертензия может быть по своей природе:

• Первичной (эссенциальной), то есть возникать следствие поражения сердца и его сосудов и в дальнейшем приводить к поражению других органов (почек, сосудов глазного дна, головного мозга)
• Вторичной, то есть повышение АД обусловлено поражением других органов (почек, надпочечников, других желез внутренней секреции и т.д.)

Врачу необходимо знать природу (этиологию) артериальной гипертензии для выбора правильной тактики лечения пациента.

Предпосылками или факторами риска для повышения АД могут также быть:

• Возраст (для женщин более 60 лет, для мужчин более 55 лет)
• Ожирение
• Злоупотребление спиртными напитками
• Курение
• Употребление наркотических препаратов
• Избыточное потребление лекарственных средств
• Избыточное потребление соли
• Постоянные психоэмоциональные и физические нагрузки
• Повышенное содержание холестерина в крови (более 6,5 ммоль/л)
• Хронические соматические заболевания (сахарный диабет)

Выделяют несколько степеней АГ:

1. 1 степень — САД (систолическое артериальное давление)140—159 / ДАД (диастолическое артериальное давление) 90—99 мм.рт.ст.
2. 2 степень – САД 160-179/ДАД 100-109 мм.рт.ст.
3. 3 степень – САД свыше 180 мм.рт.ст./ ДАД свыше 110 мм.рт.ст.
4. Изолированная систолическая гипертония – САД 140 мм.рт.ст. и выше / ДАД ниже 90 мм.рт.ст.

Стадии артериальной гипертензии:

1. 1 стадия – подразумевает отсутствие изменений в других органах вследствие стойкого повышения АД («органах-мишенях»)
2. 2 стадия – изменения затрагивают 1-2 органа
3. 3 стадия – подразумевание наличие ассоциированных клинических состояний (например, хронической почечной недостаточности вследствие патологических изменений в сосудах почек на фоне повышенного АД)

Исходя из наличия факторов риска, степени и стадии артериальной гипертензии определяются риски сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента по специальным таблицам.

• Периодически возникающее головокружение, шум в ушах
• Мелькание «мушек», тёмные точки или «круги» перед глазами
• Общая слабость, разбитость
• Тяжесть в затылке или височных областях, возможна головная боль пульсирующего характера
• Покраснение лица
• Чувство беспокойства, тревоги

Симптомы артериальной гипертензии в большинстве случает достаточно типичны и не вызывают сомнений у врача.

Врач перед назначением терапии должен выставить больному правильный диагноз исходя из тяжести его состояния. Это будет определять дальнейшую тактику лечения (комбинации препаратов, их дозы и кратность приёма).

Видео о лечении гипертонии.

Артериальная гипотензия (гипотония) – стойкое снижение артериального давления ( от 90/60 мм рт.ст. и ниже) в течение длительного времени. Чаще всего страдают женщины в возрастном интервале от 19 до 40 лет, а также подростки.

В основе данного патологического состояния лежит нарушение работы сосудодвигательного центра головного мозга, вследствие чего нарушена работа сосудов. Это происходит по следующим причинам:

• Частые психоэмоциональные нагрузки, стрессовые ситуации
• Усталость, недосыпание
• Депрессивные состояния

Также причиной данного состояния могут послужить патологические изменения в других органах и системах:

• Эндокринные нарушения (в частности работы надпочечников, снижение функции щитовидной железы)
• Остеохондроз позвоночника
• Меноррагии (обильные менструации у девушек) и как следствие анемии
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Передозировка некоторыми лекарственными препаратами (мочегонными, антигипертензивными)

• Головокружение, головная боль
• Общая слабость, усталость, нарушение сна
• Нарушение кровообращения на периферии (кончики пальцев белые, холодные, повышена потливость ладонных поверхностей)
• Различного рода аритмии, одышка, потемнение в глазах при резких движениях
• Другие вегетативные симптомы (горечь во рту, вздутие кишечника, боли в животе и т.д.)

Данная симптоматика достаточно «размыта» и создает значимые затруднения при постановке правильного диагноза. Таким образом, врачу стоит исключить сопутствующую патологию перед началом лечебных мероприятий.

Препараты для снижения давления

Выделяют несколько групп данных препаратов:

• Антиадренергические препараты (центрального и периферического действия)
• Средства, влияющие на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
• Препараты миотропного действия
• Диуретики
• Антиадренергические препараты центрального действия

Препараты для снижения давления

Принцип их действия основан на снижении работы сосудистого центра продолговатого мозга за счет воздействия на его адреналиновые и имидазолиновые рецепторы.

У первых 2-х препаратов имеются выраженные побочные действия (седативное, отёки, запоры, головокружение, диспепсические расстройства), у Моксонидина побочные явления проявляются в меньшей степени за счет его избирательного действия на имидазолиновые рецепторы.

Антиадренергические препараты периферического действия:

• Ганглиоблокаторы (воздействуют на симпатические нервные узлы, блокируя их) – способствуют быстрому расширению сосудов на периферии и снижению АД. Препараты: Пентамин, Бензогексоний. Имеют выраженные побочные действия в виде ощущения сухости во рту, тахикардии, ортостатического коллапса (внезапная потеря сознания при изменении положения тела)
• Симпатолитики (тормозят процесс передечи нервного импульса на адренорецепторы). – происходит расширение сосудов на периферии, снижение сопротивления сосудов и как следствие уменьшение венозного возврата к сердцу. Препараты: Резерпин, Гуанетидин. Имеют побочные действия в виде угнетения центральной нервной системы (депрессивные состояния, сонливость)

Средства, блокирующие адренорецепторы:

• Альфа-адреноблокаторы — их действие основано на блоке А1 и А2 типов рецепторов,что вызывает расширение венул и артериол на периферии. Из побочных действий отмечается рефлекторная тахикардия. Препараты: Фентоламин, Празозин, Доксазозин
• Бета-адреноблокаторы (селективные и неселективные). Неселективные — действуют на бета-1 и бета-2 адренорецепторы одновременно. Воздействуя на первые (расположенные в сердечной мышце), уменьшают частоту сердечных сокращений, способствуя снижению сердечного выброса. Воздействуя на 2 тип рецепторов, снижают продукцию ренина почками. Препараты: Пропранолол, Соталол, Надолол. Имеют такое побочное действие как бронхоспазм (за счет блокады бета-2 рецепторов, расположенных в слизистой бронхов), урежение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• Селективные — действуют исключительно на бета-1 рецепторы сердечной мышцы. Не имеют побочных эффектов, свойственных предшественникам. Препараты: Бисопролол, Атенолол, Небиволол

Средства, влияющие на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

• Ингибиторы АПФ – группа препаратов, препятствующая образованию вещества ангиотензина 2, обладающего выраженным сосудосуживающим действием (благодаря блоку АПФ, который тормозит его активацию). Это способствует расширению сосудов на периферии, снижению их сопротивляемости, снижению венозного возврата крови к сердцу (таким образом снижается нагрузка на миокард) и снижению выработки альдостерона почками (способствует задержки жидкости в организме и росту ОЦК). Препараты: Эналаприл, Каптоприл, Лизиноприл.
  Из побочных явлений можно отметить кашель (связано это с параллельной активацией калликреин-кининовой системы и активной выработкой активного вещества брадикинина слизистыми бронхов, что и вызывает кашель)
• Блокаторы рецепторов ангиотензина – механизм их действия основан на блоке рецепторов, с которыми связывается ангиотензин 2. Тем самым достигается выраженный гипотензивный эффект (механизм его действия схож с ингибиторами АПФ). Препараты: Валсартан, Лозартан.
  В связи с отсутствием воздействия на калликреин-кининовую систему побочных явлений в виде кашля нет.

Препараты миотропного действия:

• Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы дигидропиридинового ряда – их действие основано на блоке активных кальциевых каналов, по которым кальций проникает внутрь клетки. Таким образом достигается вазодилатирующий эффект гладкомышечных стенок сосудов и сосуды расширяются (гипотензивный эффект). Препараты: Нифедипин, Амлодипин. Среди побочных явлений можно отметить компенсаторную тахикардию ,прогрессирование сердечной недостаточности (если таковая имеется)
• Блокаторы недигидропиридинового ряда – действие данной группы препаратов основано на влиянии на миоциты и клетки проводящей системы сердца (блок активных кальциевых каналов),благодаря чему снижается частота сердечных сокращений и нагрузка на миокард, купируются нарушения ритма. Препараты: Верапамил, Фалипамил. Среди побочных эффектов следует отметить брадикардию, возникновение блокад сердца (если таковые имелись), прогрессирование сердечной недостаточности.
• Активаторы калиевых каналов – принцип их действия основан на вазодилатирующем эффекте на периферии за счет выхода ионов калия и кальция из клеток гладкомышечных стенок сосудов. Препараты: Миноксидил, Диазоксид. Среди побочных эффектов препаратов данной группы следует отметить отечный синдром и рефлекторную тахикардию

• Группа препаратов, наиболее часто использующаяся в качестве как изолированно, так и в составе комбинированной терапии артериальной гипертензии. Принцип их действия основан на регуляции объема жидкости и электролитов в кровеносном русле
• Эти препараты усиливают экскрецию (вывод из организма) натрия и воды и подавляют механизм реабсорбции (обратного всасывания) в различных отделах почечных канальцев. Помимо натрия и виды усиливается экскреция из организма таких электролитов как калий, магний, фосфор и т.д, что обуславливает возникновение побочных эффектов при приеме данной группы препаратов

• Петлевые диуретики – Фуросемид, Торасемид
• Тиазидные диуретики – Гидрохлортиазид, Индапамид
• Калийсберегающие диуретики – Триамтерен, Амилорид
• Антагонисты рецепторов альдостерона – Верошпирон

Все вышеописанные группы препаратов применяются как в составе монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами. Это зависит от возраста, пола больного, тяжести его состояния и морфофункциональных характеристик. Терапия подбирается исключительно лечащим врачом с учетом показаний и противопоказаний, так как самолечение может привести к осложнениям.

Препараты для повышения давления

Прежде чем назначать медикаментозную терапию при гипотонии, следует убедиться в отсутствии сопутствующей патологии как первопричины данного состояния.

Если же гипотония является самостоятельным заболеванием, то необходимо своевременно провести коррекцию АД следующими группами препаратов:

• Цитрамон – назначается при сопутствующих головных болях
• Орто-Таурин – назначается при наличии вегетососудистых нарушений, в период депрессивных состояний и высокой утомляемости у пациентов
• Сапарал – является препаратом с тонизирующим эффектом, оказывает эффект при депрессивных состояниях, высокой утомляемости, сонливости
• Ноотропил – препарат, оказывающий благоприятное действие на кровообращение и обменные процессы в головном мозге; назначается пациентам с головокружениями, вегетативной симптоматикой, нарушенной концентрацией внимания, повышенной умственной и физической утомляемостью
• Глицин – препарат, улучшающий обменные процессы в структурах головного мозга; назначается при синдроме хронической усталости, в период высоких интеллектуальных нагрузок, при высокой утомляемости, раздражительности, депрессивных состояниях.

Профилактика нарушения АД

Профилактика дестабилизации артериального давления включает в себя следующие мероприятия:

• Рациональный режим труда и отдыха (дозированные умственные и физические нагрузки)
• Здоровое питание (преимущественно обогащенное витаминами)
• Отказ от вредных привычек (употребления спиртных напитков, табакокурения, приема наркотических препаратов)
• Благоприятные условия труда (исключаются интенсивные физические нагрузки, неблагоприятная экологическая обстановка, постоянное психоэмоциональное напряжение)
• Коррекция веса (если имеются метаболические нарушения)

Профилактика нарушения АД

Таким образом, процесс стабилизации артериального давления является достаточно сложной задачей, с которой встречается практически каждый практикующий врач.

Для того, чтобы эффект от предложенной им терапии оказался положительным, необходимо предварительно оценить тяжесть состояния пациента, наличие у него сопутствующей патологии, а затем составлять рациональную схему лечения.

Помимо терапии также необходимо соблюдать некоторые правила касаемо здорового образа жизни. Такой подход обеспечит положительный результат на долгие годы.

Глава 21 средства, повышающие артериальное давление (гипертензивные средства)

Препараты, повышающие АД, применяют при лечении артериальной гипотензии (снижение систолического АД менее 105 мм рт.ст.). Гипотензия может быть хронической и острой (шок, коллапс, острая кровопотеря). Хроническая гипотензия может быть первичной (идиопатической) и вторичной (при которой необходима лекарственная терапия).

Основные причины развития гипотензии — снижение сердечного выброса и/или снижение ОПСС.

Для лечения артериальной гипотензии применяют следующие препараты.

• Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов.

— Адреномиметики: эпинефрин (адреналин*).

• Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов.

— Адреномиметики: н о р э п и н е ф р и н (норадреналина гидротартрат * ), фенилэфрин (мезатон * ).

— Ангиотензинамид,гипертензин*. Адреномиметики применяют при острой артериальной гипо-

тензии, вводят внутривенно (в виде инфузии). Фенилэфрин вводят также подкожно или внутримышечно. Эпинефрин — высо- коэффективное средство при анафилактическом шоке (см. раздел «Адреномиметические средства»).

Ангиотензинамид — амид ангиотензина II, стимулирует ангиотензиновые рецепторы артериол, оказывая выраженное и быстрое сосудосуживающее действие (по активности превосходит эпинефрин). Наиболее выражено сужение сосудов внутренних органов, кожи и почек. Стимулирующее влияние ангиотензинамида на продукцию альдостерона приводит к задержке в организме натрия и воды, увеличению объема внеклеточной жидкости, повышению АД. Под влиянием ангиотензинамида увеличивается выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников; препарат также стимулирует сосудодвигательный центр и симпатические ганглии. Препарат применяют при острой артериальной гипотензии; вводят внутривенно. Действует он кратковременно. Поскольку 50% введенной дозы, по-видимому, разрушается за один кругооборот крови, препарат вводят инфузионно с определенной скоростью для обеспечения необходимого АД. Побочные эффекты: аллергические реакции, брадикардия, головные боли.

В определенных случаях можно применять кардиотонические средства: сердечныегликозиды, допамин (см. главу«Кардиотонические средства»).

При гиповолемической форме гипотензии (например, при кровопотере) применяют переливание крови, инфузию крове- и плазмозаменителей или изотонического раствора натрия хлорида (см. главу «Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства»).

При хронической гипотензии возможно применение кофеина, никетамида (см. раздел «Психостимуляторы» главу «Аналептики»), эфедрина (см. раздел «Симпатомиметические средства»), препаратов общетонизирующего действия (препараты лимонника, элеутерокока, женьшеня и др.).

Глава 22 средства, увеличивающие сократимость миокарда. Средства, применяемые при сердечной недостаточности

Сократимость (инотропизм) — главная функция рабочих кардиомиоцитов. Благодаря ей сердце выполняет насосную функцию и доставляет к периферическим тканям необходимое для их нормаль-

ного функционирования количество крови. Снижение насосной функции сердца проявляется сердечной недостаточностью (острой и хронической). Для стимуляции сократимости миокарда применяют кардиотонические средства.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Важную роль в регуляции артериального давления (АД), сердечной деятельности и водно-электролитного баланса в организме человека играют прессорные (повышающие АД) и депрессорные (понижающие АД) факторы. К прессорным факторам относят: симпатико–адреналовую систему, ренин-ангиотензиновую систему (РАС), систему прессорных простагландинов (ПГ А2, ПГ F2a) и гормонов (вазопрессин, эндотелин).

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Повышение АД может возникать и при снижении депрессорных факторов: эндотелиального релаксирующего (NO), предсердного натрийуретического, калликреин-кининовой системы, депрессорных простагландинов (ПГ I2, ПГ E2) и др. При артериальной гипертензии (АГ) происходит дисбаланс этих систем на тканевом и клеточном уровне. В организме преобладают биологически активные вещества прессорных систем, при низком уровне депрессорных. Антигипертензивными (гипотензивными) называются лекарственные средства, понижающие артериальное давление и применяемые для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивные ЛС действуют на патологически измененные физиологические механизмы регуляции АД и нормализуют одно или несколько звеньев, участвующих в контроле поддержания нормального артериального давления. Наиболее часто для лечения АГ применяются следующие базовые фармакологические группы лекарственных средств: нейротропные средства, действующие на вегетативную нервную систему; влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса; расслабляющие мышечный тонус сосудистой стенки (миотропные) и изменяющие объем циркулирующей крови.

Из препаратов, действующих на вегетативную нервную систему, наиболее часто используют бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы (β-АБ) — большая группа лекарств, различающихся по степени их селективности связывания с β1-адренорецепторами, локализованными в сердце, юкстагломерулярном аппарате почек, тромбоцитах. β-АБ классифицируются на:

1. Неселективные блокаторы β1-, β2-адренорецепторов:

• Пропранолол (Анаприлин, Обзидан).

2. Кардиоселективные блокаторы β1-адренорецепторов:

• Атенолол (Атенолол-Акри, Бетакард, Принорм, Тенормин);
• Бетаксолол (Бетак, Локрен);
• Бисопролол (Арител, Бипрол, Бисогамма, Бисокард);
• Метопролол (Беталок, Беталок-Зок, Карвитол 50/100, Эгилок Ретард);
• Небиволол (Бинелол, Небилет).

3. Блокаторы α1- и β1,2-адренорецепторов:

• Карведилол (Акридилол, Дилатренд, Ведикардол).

Блокируя b-адренорецепторы сердца, они проявляют антиадренергические свойства. Препараты уменьшают силу и частоту сердечных сокращений, уменьшают приток венозной крови к сердцу, тормозят секрецию ренина в почках, за счет ауторегуляторных механизмов понижают тонус сосудов, угнетают СА- и АВ-проводимость и в совокупности всех эффектов понижают артериальное давление. Особенно эффективны при АГ, сопровождающейся тахикардией, аритмиями или стенокардией. При применении этих препаратов уменьшается частота тяжелых осложнений гипертонии — инфаркт миокарда и внезапная смерть.

Для лечения АГ чаще используют кардиоселективные бета-блокаторы длительного действия и обладающие вазодилатирующими свойствами. Наивысшая селективностью к β1-адренорецепторами проявляется у Бисопролола и Небиволола. Селективность наблюдается только при использовании терапевтических доз препаратов и пропадает при использовании в высоких дозах.

Пропранолол высоколипофилен, проникает ГЭБ, плаценту, Т1/2 3–5 ч, однако при курсовом введении его действие удлиняется до 12 ч. Препарат оказывает отрицательное инотропное и хронотропное действие, снижает потребность миокарда в кислороде, снижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и лежа, уменьшают симпатическую стимуляцию тонуса периферических сосудов, понижает артериальное давление. Гипотензивный эффект обусловлен не только снижением сердечного выброса, но торможением высвобождения протеолитического фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек (

60%). Кроме того, гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС и снижением чувствительности барорецепторов каротидного синуса и дуги аорты. Оказывает антиангиальное и антиаритмическое действие, проявляет антитреморный и анксиолитический эффекты. Мембраностабилизирующий эффект Пропранолола обусловлен влиянием на мембраны натриевых и калиевых каналов и в стабилизации содержания ионов калия в миокарде.

Небиволол блокирует β1-адренорецепторы, уменьшает силу сердечных сокращений, снижает, понижая сердечный выброс, и снижает периферическое сопротивление сосудов, усиливая эффект за счет модуляции высвобождения эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). По эффективности антигипертензивного действия, по переносимости и снижению АД 5 мг/сут. Небивалола эквивалентно 50 мг/сут. Атенололу и 80 мг/сут. Телмисартану.

Карведилол обладает вазодилатирующей, антиоксидантной активностью. Препарат в большей степени обратимо блокирует β1,2-, чем α1- адренорецепторы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. При его применении возникает длительный фармакологический эффект более 15 ч, наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка и не возникает рефлекторной тахикардии.

При применении препаратов из группы β-адреноблокаторов наблюдаются следующие побочные эффекты: брадикардия, головокружение, слабость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), бессонница, кожная сыпь и сексуальные дисфункции. Пропранолол, Бетаксолол и другие липофильные b-адреноблокаторы легко проникают через ГЭБ и оказывают влияние на ЦНС. При этом нарушается концентрация внимания, сон, появляются головокружения, заторможенность, чувство усталости, часто возникает депрессия. Это следует учитывать при назначении лицам, работа которых требует повышенного внимания, быстрой двигательной и психической активности, например, водителям транспортных средств, авиадиспетчерам и др.

Неселективные b-адреноблокаторы могут оказывать стимулирующее влияние на сократительную функцию матки за счет влияния на b2-адренорецепторы матки, поэтому не рекомендуются их применение беременным. С блокадой b2-адренорецепторов связано и повышение тонуса бронхов.

ЛС, понижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), понижают тонус гладких мышц резистивных сосудов, уменьшают ОПСС, мало влияя на величину МО и ЧСС. Препараты этой группы ослабляют периферическую симпатическую активность, уменьшают секрецию альдостерона, повышают натрийурез и снижают отеки. Не изменяя липидный состав плазмы крови, оказывают протективное действие на сосуды (устраняют эндотелиальную дисфункцию, повышают эластичность, снимают воспаление, понижают агрегацию тромбоцитов). К этой группе относятся препараты, которые нарушают конверсию ангиотензина-I в ангиотензин-II и препятствуют действию ангиотензина-II на ангиотензиновые рецепторы.

Ренин является протеолитическим ферментом (одноцепочечной аспартиловой протеазой, Мм 40 кД), продуцируемый эпителиоидными клетками юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГАП), расположенного в области сосудистого полюса (приносящих артериол) почечного клубочка. Активная форма ренина транспортируется к апикальному полюсу гранул, накапливается в гранулах ЮГАП и по почечным лимфатическим сосудам поступает в кровоток. В крови постоянно присутствует неактивный проренин, концентрация которого отражает интенсивность синтеза активного ренина под действием протеолитических стимуляторов. Ренин высвобождается в кровь в ответ на повышение активности β1-адренорецепторов на мембранах клеток ЮГАП, на снижение давления в афферентных артериолах почечных клубочков, на уменьшение содержания ионов натрия и хлора в клубочковом ультрафильтрате, а также при увеличении прессорных простагландинов и гормонов. Секреция ренина и активация РААС происходит при снижении объема циркулирующей крови, почечного кровотока по механизму обратной отрицательной связи. Установлено, что увеличение активности ренина плазмы на 2 единицы приводит к увеличению риска развития инфаркта миокарда на 25%.

В крови ренин взаимодействует с неактивным белком α-глобулином, называемым ангиотензиногеном (гликопротеин). Ангиотензиноген синтезируется в печени, его синтез стимулируется глюкокортикостероидами и эстрогенами и далее поступает в плазму крови и лимфу. Именно ренин, образовавшийся протеолитическим путем, разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина.

Активация ренина — это начальный этап запуска РААС, а гидролиз молекулы ангиотензиногена становится ключевым в модуляции этой системы. При этом высвобождается ангиотензин I — биологически неактивный декапептид. В эндотелиальных клетках и плазме крови действует другой фермент — депептидилкарбоксипептидаза (киназа II или ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), который удаляет с С-конца ангиотензина I две аминокислоты и превращает его в октапептид. Под действием АПФ последний превращается в мощный сосудосуживающий фактор — ангиотензин-II (АТ II). Под влиянием АТ II возрастает тонус гладких мышц артерий, артериол и вен, повышается венозный возврат крови к сердцу, увеличивается систолический объем, что приводит к повышению артериального давления. Одновременно АТ II повышает продукцию альдостерона в клетках клубочковой зоны коры надпочечников, который увеличивает реабсорбцию натрия и воды и повышает объем циркулирующей крови, что увеличивает артериальное давление.

Фермент АПФ (ангиотензинконвертируемый/АКФ) — металлорганический, содержащий ион цинка (Zn2+), секретируется клетками эндотелия сосудов и прикреплен к клеточной мембране. Действие его проявляется в среде, близкой к нейтральной. Он не отличается высокой специфичностью и наряду с превращениями ангиотензиновых пептидов катализирует расщепление брадикининов, нейрокинина А, нейротензина, энкейфалинов, субстанции Р, некоторых гормонов (люлиберина, АКТГ, β-цепи инсулина). Конверсия АТ I в АТ II в тканях катализируется с участием сериновых протеаз: в основном химаз, катепсина G, тонина и др. Химазы хранятся в виде макромолекулярного комплекса в секреторных гранулах тучных, эндотелиальных и мезенхимальных клеток. В миокарде человека под действием химаз образуется более 90% АТ II, в стенке артерий — до 70% и до 40% — в корковом слое почек. В кровяном русле большая часть АТ II образуется под действием АПФ, локализованного на люминальной поверхности эндотелиальных клеток. Образовавшийся АТ II обнаружен практически во всех тканях, наибольшее его количество имеется в лимфе, плазме крови, легких, почках и в отличие от своего предшественника обладает значительно более выраженной биологической активностью.

Препараты, относящиеся к группе ингибиторов АПФ, различаются по их связыванию с активным центром АПФ на три группы.

1. ЛС, содержащие сульфгидрильную группу (–SH):

• Каптоприл◊ (Капотен, Капофарм, Ацетен);
• Зофеноприл** (Зокардис 7,5; Зокардис 30).

2. ЛС, содержащие карбоксиалкильную группу (–СООR):

• Эналаприл** (Берлиприл, Ренитек, Эднит, Энап, Энам);
• Эналаприлат◊ (Энап Р);
• Лизиноприл◊ (Диротон, Лизигамма, Лизоприл, Синоприл, Ирумед);
• Моэксиприл** (Моэкс 7,5, Моэкс 15);
• Хинаприл** (Аккупро, Квинафар);
• Цилазаприл** (Инхибейс);
• Периндоприл** (Коверекс, Перликор, Престариум);
• Трандолаприл** (Гоптен);
• Рамиприл** (Амприлан, Тритаце, Хартил);
• Спираприл** (Квадроприл);
• Беназеприл** (Лотензин).

3. ЛС, содержащие фосфинильную группу (–ОРО2-R):

Примечание: ЛС, обозначенные знаком ◊, являются препаратами прямого действия, а обозначенные знаком ** — пролекарствами.

Источники: http://doctoram.net/content/lekarstvennye-sredstva-dlya-stabilizatsii-arterialnogo-davleniya.html, http://studfiles.net/preview/5792046/page:71/, http://mosapteki.ru/material/lekarstvennye-sredstva-dlya-snizheniya-arterialnogo-davleniya-4409