Глюкокортикоиды и артериальное давление

Эффекты глюкокортикоидов

Эффекты глюкортикоидов наблюдаются практически во всех органах и системах человека.

Эффекты глюкортикоидов на метаболизм белков, жиров и углеводов

Глюкокортикоиды увеличивают концентрацию глюкозы посредством свое­го действия на гликоген, белковый и жировой обмен. Кортизол стимулирует образо­вание гликогена в печени, стимулируя гликогенсинтазу и угнетая мобилизирующий гликогенфермент — гликогенфосфорилазу. Выход глюкозы из печени увеличи­вается посредством активации ключевых ферментов, участвующих в глюконеогенезе, в особенности глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткиназы (ФЕПК). В периферических тканях (мышечная, жировая) кортизол угнетает поглощение и утилизацию глюкозы. В жировой ткани он активирует липолиз, высвобождая свободные жирные кислоты в циркулицующий кровоток. Под дей­ствием кортизола увеличивается концентрация общего циркулирующего холестерола и триглицеридов, но содержание холестерола ЛПВП снижается. Эффекты глюкокортикоидов также модифицируют действие других гормонов, включая катехоламины и глюкагон. В результате развивается инулинорезистентность и на фоне расхода белков и катабо­лизма жиров увеличивается концентрация глюкозы.

Глюкокортикоиды стимулируют дифференцировку адипоцитов, способствуя адипогенезу посредством активации транскрипции ключевых генов дифференцировки, включая липопротеин липазы, глицсрол-3-фосфэтдегидрогеназы и лептина. Долгосрочные эффекты глюкокортикоидов на жировую ткань более слож­ные (по крайней мере у людей с центральным и висцеральным ожирением). Они обусловливают развитие патогномоничного симптома при болезни Кушинга. Развитие преимущественно висцерального ожирения может быть связано с относи­тельно высокой интенсивностью экспрессии гормонов в большом сальнике по сравнению с подкожной жировой клетчаткой.

Эффекты глюкортикоидов на кожу, мышечную и соединительную ткань

Глюкокортикоиды вызывают катаболические изменения в мышцах и соединитель­ной ткани, а также индуцируют инсулинорезистентность, В коже и соединительной ткани глюкокортикоиды замедляют деление клеток эпидермиса и угнетают синтез ДНК, подавляют синтез коллагена. Глюкокортикоиды вызывают атрофию мышц (но не некроз) в основном за счет мышечных волокон 2 типа («фазных»), под их влиянием замедляется синтез мышечных белков.

Эффекты глюкортикоидов на кости и обмен кальция

Эффекты глюкокортикоидов подавляют активность остеобластов, что считают причи­ной остеопении и остеопороза, сопутствующих избытку глюкокортикоидов. 1% западной популяции проходят длительное лечение этими препаратами. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз становится серьезной проблемой здра­воохранения, поражая 50% пациентов, получающих эти гормоны дольше года. Однако наиболее страшным для врачей осложнением остается остеонекроз (аваскулярный некроз), характеризующийся быстрым локальным ухудшением «качества» костной ткани. В первую очередь поражается головка бедренной кости, что приводит к возникновению болевого синдрома и переломам, часто требующим протезирования. Остеонекроз может развиваться у пациентов любого возраста, даже при относительно невысокой концентрации глюкокортикоидов (например, на фоне заместительного кортикостероидного лечения при недостаточности надпочечников). Недавно полученные данные подтверждают роль апоптоза остеоцитов в патогенез глюко- кортикоидиндуцированного остеонекроза. Отсутствие данных о прекращении кровоснабжения в патологических очагах заказывает на то, что термин «остеонекроз» предпочтительнее, чем «аваскулярный некроз».

Избыток глюкокортикоидов также приводит к отрицательному балансу кальция, угнетая его абсорбцию в кишечнике и увеличивая экскрецию почками. Вследствие этого обычно усиливается секреция паратгормона. У детей эти гормоны замед­ляют рост, а также увеличивают индекс массы тела, что, по мнению многих специали­стов, компенсирует уменьшение минеральной плотности костной ткани.

Эффекты глюкортикоидов на солевой и водный гомеостаз, регуляция артериального давления

Глюкокортикоиды повышают артериальное давление с помощью различных механизмов, включая действие на почки и сосуды. Они увеличивают чув­ствительность гладкомышечной ткани сосудов к вазоконстрикторам (например, катехоламинам и ангиотензину 2), одновременно ограничивая вазодилатацию, опосредованную продукцией эндотелием оксида азота. Они усиливают синтез ангиотензиногена. В почках кортизол может действовать на дистальный отдел нефрона, вызывая задержку натрия и потерю калия с мочой. Глюкокортикоиды увеличивают скорость клубочковой фильтрации, транспорт натрия в эпителии проксимальной части почечных канальцев и выведение несвязанной воды. Последний эффект прямо противоположен действию вазопрессина, что объясняет развитие гиперволемической (дилюционной) гипонатриемии у пациентов с недостаточностью глюко­кортикоидов.

Противовоспалительное действие и иммунная система

Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции. Для максимально возможного усиления именно этого эффекта создан целый ряд высокоактивных фармакологи­ческих форм этих гормонов и их синтетических аналогов для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Иммунные реакции блокируются на многих уровнях. Эти гормоны резко снижают количество лейкоцитов в периферической крови (в большей степени Т-лимфоцитов, чем В-лимфоцитов), способствуя перемещению внутрисосудистого пула лимфоцитов в селезенку, лим­фатические узлы и костный мозг. После назначения таких препаратов количе­ство нейтрофилов, напротив, увеличивается, а эозинофилов — быстро снижается (эффект, который исторически используют для биологической оценки эффектив­ности глюкокортикоидов).

Глюкокортикоиды непосредственно действуют на Т- и В-лимфоциты, угнетая синтез иммуноглобулинов и стимулируя апоптоз лимфоцитов. Угнетение продукции цитокинов лимфоцитами опосредовано инактивацией NF-кВ (он играет ключевую роль в экспрессии цитокинов). Они могут связывать NF-кВ, предотвра­щая транслокацию активного фактора транскрипции в ядро.

Дополнительные противовоспалительные эффекты включают угнетение дифференцировки моноцитов в макрофаги, подавление фагоцитоза макрофагами и цитотоксической активности эффекторных лимфоцитов. Глюкокортикоиды уменьшают выраженность местного воспалительного ответа путем предотвращения высвобож­дения гистамина и активаторов плазминогена. На фоне стимуляции липокортинов, снижающих активность фосфолипазы А, нарушаемся синтез простагландинов.

Эффекты глюкортикоидов на центральную нервную систему и настроение

Клинические наблюдения показывают, что головной мозг — один из наиболее важных органов-мишеней для этих гормоном. У пациентов с избытком или недо­статочностью глюкокортикоидов могут развиться депрессия, эйфория, психоз, апатия и заторможенность.

Минерало- и глюкокортикоидные гормоны экспрессируются в различных областях головного мозга грызунов, включая гиппокамп, гипоталамус, мозжечок и кору. Глюкокортикоиды вызывают гибель нейронов, особенно в гиппокампе, что обу­словливает высокий интерес к изучению влияния глюкокортикоидных веществ на когнитивные функции, память и развитие нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Альцгеймера).

Глюкокортикоидные гормоны увеличивают внутриглазное давление, усиливая продукцию внутриглазной жидкости и уплотняя матрикс в трабекулярной сети, что ухудшает дренирование жидкости. Описана генетическая предрасположенность к развитию стероидиндуцированной глаукомы, но лежащие в ее основе механизмы неизвест­ны.

Эффекты глюкортикоидов на кишечник

Длительное и необоснованное (не по экстренным показаниям) назначение препаратов глюкортикоидов увеличивает риск развития язвенной болезни желудка. Описаны случаи развития панкреатита с жировым некрозом у пациентов с избытком глюкокор­тикоидов.

Эффекты глюкортикоидов на рост и развитие

Хотя in vitro глюкокортикоидные препараты стимулируют транскрипцию гена ГР, их избыток угнетает линейный рост костей скелета. Это, вероятно, свя­зано с катаболическим действием стероидных гормонов на соединительную ткань, мышцы и кости и угнетением эффектов ИФР-1. Эксперименты на мышах, лишенных гена ГР, позволили определить роль этих гормонов в нормальном развитии плода. В частности, глюкокортикоиды стимулируют созревание легочной ткани, ускоряя синтез белков сурфактанта. Мыши, лишенные гена ГР, умирали вскоре после рождения из-за гипоксии вследствие ателектаза легких.

Глюкокортикоиды также индуцируют фермент фенилэтаноламин-М-метилтрансферазу, превращающий норадреналин в адреналин в надпочеч­никах и хромаффинной ткани. У мышей, лишенных гена ГР, не развивалось мозговое вещество надпочечников.

Эндокринные эффекты

Глюкокортикоиды угнетают тиреоидную систему, вероятно, посредством прямого действия на секрецию ТТГ. Кроме того, они ингибируют 5-дейодиназу, опосредую­щую превращение тироксина в активный трийодтиронин. Глюкокортикоидные гормоны также оказывают центральное действие, угнетая пульсовое выделение гонадотропин-рилизинг-гормона и высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Общие сведения

Глюкокортикоидами называются стероидные гормоны, выделяемые корой надпочечников, а также их искусственные аналоги, используемые в медицине.
Первые пробы данных лекарственных средств относятся к 40-м годам двадцатого века и первыми использованными гормонами были гидрокортизон и кортизон.

Всего же на сегодняшний день изучено пять гормонов этой группы (представлены по степени воздействия на процессы в организме по убывающей):

• Гидрокортизон
• Кортизон
• Кортикостерон
• 11-дезоксикортизол
• 11-дегидрокортикостерон.

Функция производства гормонов регулируется головным мозгом, точнее гипофизом. Максимальный уровень этих гормонов вырабатывается у человека в 30 годам, в последующем постепенно он уменьшается.

Классификация препаратов

Все препараты этой группы разделяются на:

• природные (гидрокортизон и кортизон),
• синтетические.

Синтетические в свою очередь разделяются на:

• галоидсодержащие (беклометазон, дексаметазон, флутиказон),
• не галоидсодержащие (преднизолон, будесонид, клобетазол).

Синтетические препараты в своем большинстве действуют сильнее, поэтому используются меньшие дозировки. Наиболее перспективными являются фторированные глюкокортикоиды, которые действуют эффективно, при этом они практически не нарушают водно-солевой баланс и провоцируют меньше побочных эффектов.

По длительности воздействия все препараты можно разделить на:

• короткого действия (кортизон, гидрокортизон),
• действия средней продолжительности (преднизолон, метилпреднизолон),
• продолжительного действия (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон).

Ученые еще не до конца выяснили механизм действия этих гормонов на организм. Попадая в клетку через клеточную оболочку, гормон воздействует на рецепторы, чувствительные к стероидным веществам, направляется вместе с рецептором в ядро клетки и участвует в выработке особых компонентов белков, участвующих в воспалительном процессе.

Гормоны влияют на следующие процессы, протекающие в организме:

• Обмен углеводов. Ухудшается переработка сахара в организме, иногда прием препаратов вызывает сахарный диабет.
• Обмен протеинов. Подавляется выработка белка в костях, мускулах и коже. Поэтому пациент, принимающий данные препараты, худеет, у него наблюдаются растяжки на коже, кровоизлияния, плохо рубцуются порезы и царапины, мускулы атрофируются. Часто развивается остеопороз.
• Обмен липидов. Происходит увеличение количества подкожной жировой клетчатки в области лица, шеи, груди и уменьшение объема в области рук и ног.
• Обмен кальция. Гормоны этого класса подавляют усвоение кальция кишечником и ускоряют вымывание его из костей. Поэтому существует вероятность развития нехватки кальция.
• Работа сердца и сосудов. Под действием этих гормонов ухудшается проницаемость мелких кровяных сосудов. Гормоны тонизируют сосуды и сократительную способность сердечной мышцы.
• Воспалительный процесс. Любые воспалительные проявления подавляются, так как глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеточных оболочек для определенных веществ, участвующих в воспалительном процессе. Кроме этого, укрепляются стенки сосудов, что тормозит движение иммунных клеток в очаге.
• Регуляция иммунитета. Данные гормоны подавляют местную иммунную реакцию, поэтому их используют при трансплантации тканей. Они подавляют активность определенных иммунных телец (лимфоцитов и «противовоспалительных» цитокинов), участвующих в развитии таких заболеваний, например, как менингит и ревматизм.
• Образование крови. Под действием этих гормонов одновременно уменьшается выработка лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и усиливается выработка эритроцитов и тромбоцитов. Даже единственный прием препарата на сутки меняет картину крови. Если же лечение было длительным, на восстановление нормальной картины уходит от 7 до 30 дней.
• Работа желез внутренней секреции. Подавляется связь между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками. Заметно это нарушение становится при долгих курсах приема препаратов. Также уменьшается производство половых гормонов, что влечет за собой развитие остеопороза.

• Надпочечниковая недостаточность любого происхождения,
• Шоковая терапия,
• Ревматизм,
• Ревматоидный артрит,
• Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,
• Инфекционный мононуклеоз,
• Астматический статус,
• Аллергия, осложненная коллагенозами, дерматозами, астмой,
• Воспаления разной локализации,
• Гемолитическая анемия,
• Острый панкреатит,
• Вирусный гепатит,
• Гломерулонефрит,
• Пересадка органов и тканей,
• Аутоиммунные заболевания.

Схема приема назначается лечащим врачом. При этом следует иметь в виду, что в большинстве случаев препараты значительно облегчают состояние больного, однако никаким образом не влияют на причину заболевания.

Противопоказания

Абсолютные:

• Грибковые заболевания,
• Вирусные инфекции,
• Туберкулез,
• Индивидуальная непереносимость.

Относительные:

• Остеопороз в тяжелой степени,
• Сахарный диабет,
• Сердечная недостаточность в высокой степени,
• Гипертензия в высокой степени,
• Язва желудка или кишечника,
• Эпилепсия,
• Нарушения психики.

Относительные противопоказания принимаются во внимание в тех случаях, когда идет речь о длительном лечении.
Если же речь идет о срочном спасении жизни пациента, препараты используются в любом случае.

Подробнее об основных препаратах

Кортизон
Применяется при заместительной терапии у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Производится в таблетках. Используется только при нормальной работе печени. Влияет на обмен воды и солей.

Гидрокортизон
Назначается при надпочечниковой недостаточности. Не рекомендован при отёках, нарушении работы сердца, гипертензии, так как способствует задержке натрия в организме и выведению калия. Производится в виде жидкости для инъекций, суспензии.

Преднизолон
Достаточно часто назначаемый препарат. Производится в виде таблеток, жидкости и суспензии для инъекций, порошка в ампулах.

Метилпреднизолон
Более сильный, чем преднизолон, меньше провоцирует побочных эффектов, дороже. Показан для пациентов, страдающих ожирением, язвой желудка, психическими болезнями. Выпускается в виде таблеток, суспензии, сухой субстанции во флаконах.

Дексаметазон
Это один из самых сильных препаратов данной группы. Так как у препарата много побочных эффектов, его не используют длительными курсами. Назначают, в том числе, для облегчения состояния пациента при химиотерапии, а также для предупреждения нарушения дыхания у недоношенных детей. Выпускается в виде таблеток и жидкости для инъекций в ампулах.

Бетаметазон
По мощности напоминает дексаметазон, имеет меньше побочных эффектов. Чаще всего применяется в виде жидкости для инъекций, в том числе, внутрисуставных и периартикулярных. Длительность действия таких инъекций может достигать месяца благодаря особому химическому составу препарата.
Производится в виде таблеток, жидкости в ампулах, суспензии.

Препараты в виде ингаляций

Противопоказания:

• острый бронхоспазм,
• непереносимость,
• астматический статус,
• бактериальный бронхит.

Препарат может спровоцировать появление некоторых побочных эффектов, в том числе бронхоспазма и неприятного ощущения в горле.

Будесонид – основная терапия бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Жидкость для ингаляций запрещено использовать в лечении детей до 16 лет, суспензию запрещено использовать в лечении детей до 3-месячного возраста, порошок – для детей до 6 лет.

Относительные противопоказания: беременность, кормление грудью, грибковые, вирусные и бактериальные заболевания дыхательной системы, туберкулез.

Препарат может спровоцировать приступ кашля, иссушение слизистой рта, мигренеподобную боль, стоматит, тошноту, гиперактивность.
Не следует допускать попадания препарата в глаза.

Флутиказон – препарат назначается при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких в качестве основного лечебного средства.
Противопоказания:

• бронхит неастматического характера,
• непереносимость,
• бронхоспазм в острой форме,
• астматический статус.

Относительные противопоказания:

• глаукома,
• цирроз,
• остеопороз,
• гипотиреоз,
• общие инфекции,
• кормление грудью,
• беременность.

Препарат используется только в виде ингаляции. Может спровоцировать кандидоз слизистой рта, изменение тембра голоса, бронхоспазм. Если используется долгое время в больших количествах, вызывает системные побочные эффекты. Для предупреждения кандидоза полости рта после ингаляции следует прополоскать рот.
Этот препарат не используется для купирования приступов астмы.

Препараты для системного использования

Для системного применения созданы препараты преднизон, кортизон.
Существует достаточно много препаратов, которые используются и местно и системно. К ним относятся: бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон, мазипредон, метилпреднизолон, преднизолон.
Такие средства используются как в виде таблеток для орального употребления, так и в инъекциях.

Мази, кремы, лосьоны

Глюкокортикоиды для наружного применения выпускаются в виде мазей, гелей, кремов, лосьонов. Назначаются при некоторых дерматологических заболеваниях неинфекционного характера.

Показания:

• контактный дерматит,
• нейродермит,
• себорейный дерматит,
• экзема,
• псориаз,
• красный плоский лишай,
• эритродермия,
• атопический дерматит,
• красная дискоидная волчанка.

Эти средства снимают воспаление, зуд, аллергическую реакцию, покраснение и припухлость тканей.

Как правильно выбрать лекарственную форму препарата?
Мази начинают действовать более медленно, консистенция их жирная. Их назначают при сухой коже, склонной к шелушению, при мокнущих процессах.

Кремы могут спровоцировать раздражение или сухость, если на коже есть ранки. Их назначают при интертригинозных явлениях. Эта форма не оставляет жирные пятна и быстро впитывается.

Лосьоны показаны при мокнущих явлениях, очень удобны для обработки волосистых частей головы.

Все глюкокортикостероиды, используемые в дерматологии, разделяются на четыре группы по мощности воздействия:

• Очень мощные:хальцинонид, клобетазола пропионат.
• Мощные:будесонид, дексаметазон, флуметазон, триамицинолон.
• Средней силы:преднизолон.
• Слабые:гидрокортизон.

При этом следует иметь в виду, что у препаратов средней силы и слабых действие менее выражено, а количество побочных эффектов выше, чем у более мощных препаратов.

Побочные эффекты

Глюкокортикостероидные препараты действительно очень быстро купируют многие нежелательные симптомы заболеваний. При этом они вызывают достаточно много побочных эффектов. Поэтому назначают их только в тех случаях, когда никакие другие уже не в состоянии помочь.
Особенно много побочных эффектов наблюдается при системном использовании этих препаратов. Разработано несколько новых методик использования данных препаратов, которые немного уменьшают вероятность появления нежелательных эффектов. Но лечение данными препаратами в любом случае требует постоянного контроля над общим состоянием здоровья пациента.

При использовании стероидных гормональных препаратов вероятно развитие следующих побочных эффектов:

• Со стороны аппарата движения: остеопороз, компрессионные переломыпозвоночника, миопатия, патологические переломы, некроз головки бедра,
• Со стороны кожных покровов:угри, растяжки, кровоизлияния, атрофия, истончение дермы, ухудшение рубцевания ран,
• Со стороны головного мозга: психозы, эмоциональная неустойчивость, синдром псевдоновообразования мозга,
• Со стороны органов зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта,
• Со стороны обмена веществ: обжорство, гипергликемия, гиперлипидемия, синдром Кушинга,
• Со стороны пищеварительного тракта: воспаления поджелудочной железы, эзофагит, нарушение пищеварения, язвы желудка, желудочное и кишечное кровотечение,
• Со стороны эндокринной системы: торможение полового созревания и роста, аменорея, диабет, угнетение функции надпочечников,
• Со стороны сердца и сосудов: увеличение кровяного давления,
• Со стороны иммунной системы: усиливаются проявления инфекционных заболеваний, картина заболеваний становится неявной,
• Нарушение соотношения воды и солей в тканях, наблюдаются отёки, нехватка калия в организме.

Первыми побочными эффектами, появляющимися при лечении, являются нарушения сна, обжорство, скачки настроения, увеличение веса тела.

Применение при беременности

Несмотря на то, что эти препараты легко проникают через плацентарный барьер, они не вызывают тяжелых нарушений формирования плода. Во время беременности более безопасным является употребление натуральных или нефторированных средств. Фторированные же, если их употреблять достаточно долго, могут провоцировать нарушения развития плода.

В некоторых случаях препараты группы глюкокортикоидов даже специально назначают при вероятности выкидыша для сохранения беременности. Хотя, использование таких препаратов обычно производится только по жизненным показаниям, к которым относятся:

• Гиперандрогения (перепроизводство мужских половых гормонов),
• Угроза преждевременного разрешения от бремени в третьем триместре,
• Врожденная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников у плода.

Женщине, на протяжении последних полутора лет употреблявшей глюкокортикоиды, во время родов назначается гидрокортизона гемисукцинат в виде инъекций раз в шесть часов. Это предупредит развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Во время лактации употребление малых дозировок стероидных препаратов (в пересчете не превышающих 5 мг преднизолона) не могут нанести вреда малышу, ведь глюкокортикоиды попадают в грудное молоко в малых дозах. Если же курс лечения длительный, а дозировки высоки – у ребенка может наблюдаться торможение роста и развития, а также подавление работы надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды – класс гормонов, активно участвующих в характерных для организма человека процессах.

Это вещество оказывает разноплановое воздействие на организм, прежде всего во время стрессовых ситуаций, шока, после получения различных травм, а также в случае кровопотери.

Поддерживающие свойства глюкокортикоидов широко используются современной медициной. Наряду с этим, имеются у глюкокортикоидов побочные эффекты, иногда – весьма серьезные и ведущие к значительным нарушениям функционирования организма.

Для понимания механизма появления побочных действий необходимо рассмотреть алгоритм воздействия препаратов на основе данного гормона на организм человека.

Механизм действия

На данный момент фармацевтика выпускает более десятка различных препаратов, основным активным веществом которых являются гормоны — глюкокортикоиды. Все они воздействуют на организм на клеточном уровне.

Гормон свободно проникает в клетку через клеточную мембрану и вступает во взаимодействие с рецепторами определенного типа.

Избыток глюкокортикоидов приводит к выработке особого типа белков, которые влияют на определенные участки ДНК человека. Таким образом, активируются гены, влияющие на иммунный ответ и развитие воспалений.

Активация генов приводит к регуляции этих естественных защитников организма, и, в результате – к уменьшению воспалительных процессов и определенному угнетению иммунитета человека, происходящему за счет уменьшения выработки антител и белых кровяных телец. А при избытке в крови глюкокортикоидов синтез АКТГ тормозится.

В то же время небольшие дозы вырабатываемого организмом или привносимого извне глюкокортикоида оказывает иммуностимулирующее действие.

Это происходит за счет стимуляции макрофагов – особых клеток организма, способных захватывать и растворять чужеродные для организма частицы, в том числе и бактерии.

Кроме того, за счет выработки катехоламинов повышается артериальное давление. Одновременно сужаются сосуды, их стенки становятся менее проницаемыми, а ферментация печени активизируется. Такое сочетание вызывает противошоковое и антитоксическое воздействие на организм.

Воздействуют данные гормоны и на процесс расщепления жира, причем происходит такое воздействие избирательно. Так, липолиз усиливается в тканях конечностей, что позволяет мышцам рук и ног человека получить дополнительную энергию. В то же время, расщепление жира в других частях тела тормозится.

Взаимодействие с другими гормонами

Глюкокортикоиды активно влияют как на способность организма взаимодействовать с другими гормонами, так и на выработку организмом этих гормонов.

Так, они понижают способность печени вырабатывать соматомедин, одновременно снижая способность тканей к поглощению этого белка.

Глюкокортикоиды снижают активность щитовидной железы, а также делают организм маловосприимчивым к половым гормонам.

Данная группа стероидов оказывает также антиинсулярное действие. Не подавляя непосредственно выработку инсулина, глюкокортикоиды значительно снижают восприимчивость клеток к этому гормону. Это свойство позволяет организму сохранять гомеостаз при чрезмерной активности инсулиновой железы в условиях недостатка глюкозы в крови.

Именно со сложным и разноплановым воздействием связаны возникающие при приеме глюкокортикоидных препаратов побочные эффекты.

Побочное действие

Побочные эффекты глюкокортикоидов разделяются на системные и местные. Перечень местных побочных действий достаточно ограничен и возникает в случае применения ингаляций препаратов, содержащих данный гормон или в результате интраназального применения.

Побочный эффект глюкокортикоидов интраназальной формы выражается в:

• появлении зуда в пазухах носа;
• чихании;
• неприятных ощущениях в носоглотке;
• повреждении носоглоточной перегородки.

В результате приема ингаляций препарата возможно возникновение кашля, дисфонии, молочницы полости рта. Перечень системных побочных эффектов гораздо шире и разделяется в зависимости от того, какая система организма страдает в результате приема данных стероидных средств.

Препарат подавляет функцию надпочечников. Опасность заключается в том, что функция этой железы восстанавливается крайне медленно – надпочечники могут находиться в угнетенном состоянии многие месяцы после отмены стероидных препаратов. Синдром отмены глюкокортикоидов опасно возникновением дефицита данного гормона в результате попадания человека в стрессовую ситуацию либо после травмы, что может привести к риску для жизни пациента.

В повседневной жизни угнетение надпочечников, усиленное синдромом отмены глюкокортикоидов, вызывает вялость, отсутствие аппетита, потерю в весе и даже лихорадку. Но наибольшую опасность вызывает развивающаяся под воздействием измененного гормонального фона гипотония, плохо поддающаяся лечению традиционными гипертензивными средствами.

Прием препаратов на основе глюкокортикоидов вызывает также дисфункцию поджелудочной железы, поэтому длительный курс лечения может привести к возникновению опаснейшего эндокринного заболевания – сахарного диабета.

Организм человека, принимающего значительные дозы стероидов, очень плохо противостоит заболеваниям, особенно – бактериальным инфекциям. Именно инфекции обычно являются причиной смерти таких пациентов.

В результате угнетения иммунитета местная инфекция может превратиться в системную, а подавленная, «спящая» патогенная микрофлора активизируется. Особенно это относится к туберкулезной палочке и другим микроорганизмам, способным существовать в неактивном виде в организме человека долгие годы и даже десятилетия.

Если для пациента характерно повышенное давление, применение препаратов может привести к возникновению серьезной гипертонии за счет систематического сужения сосудов. Такая болезнь быстро прогрессирует и плохо поддается лечению распространенными гипотензивными препаратами.

Применение глюкокортикоидов может вызвать усиленное образование тромбов. Особенно опасно развитие тромбоза глубоких вен и острой закупорки кровеносных сосудов.

Прием стероидов, особенно в больших дозах, пагубно влияет на состояние ЖКТ. Активные вещества препаратов могут вызывать панкреатит и кровотечение ЖКТ. Если на такие симптомы не обратить должного внимания, возможно развитие язвы кишечника и желудка. Возможно также развитие жировой дистрофии клеток печени.

Под влиянием избыточного количества глюкокортикоидов возникает также снижение плотности и массы костного каркаса человека. Это происходит за счет вымывания ионов кальция из костной ткани и приводит к серьезным последствиям. Иногда прием таких препаратов приводит к появлению компрессионных переломов различных костей. Особенно часто такие побочные действия возникают на фоне менопаузы и неправильного питания.

Реальный вред от глюкокортикоидов могут испытывать также и органы зрения – существует опасность снижения остроты зрения, развития глаукомы и даже катаракты.

Часто возникает повышенное внутриглазное давление, вызывающее расстройство зрения и головную боль.

Избыток стероидов этого типа возбуждает нервную систему. Это выражается в возникновении бессонницы, депрессии, психоза. Часто наблюдаются нарушения сна, повышенная возбудимость, беспричинная эйфория.

Кроме того, возможны нарушения менструального цикла и сексуальной функции, задержка жидкости и отеки, быстрый набор избыточной массы тела, вплоть до ожирения. У детей и подростков препараты могут вызывать задержку роста и развития, купирование процесса полового созревания, гипотрофию мышц. Возможно возникновение и других симптомов, характеризующих побочное действие глюкокортикоидов.

Пермиссивный эффект глюкокортикоидов – увеличение количества рецепторов и их чувствительности к физиологически активным веществам.

Источники: http://surgeryzone.net/medicina/effekty-glyukokortikoidov.html, http://www.tiensmed.ru/news/gliukokort1.html, http://diabet24.guru/lechenie/lekarstva/glyukokortikoidy-pobochnye-effekty.html